Depression continues with, or develops secondary to, a stress or, as in animal models, learned helplessness. Stress increases the secretion of norepinephrine (NE) in the brain and, secondary to this, the down regulation in the .13 adrenergic receptors. The increase of NE secretion secondary to stress causes a depletion of NE with time. When the action potential reaches the synaptic cleft, it causes an increase in the entrance of calcium ions into the cell, thus fuses the PLA2 mediated synaptic vesicsles to the presynaptic membrane and causes the secretion of neurotransmitters (NE, 5-HT etc.) into the synaptic cleft. In this study, it was hypothesized that excessive PLA2 activity could deplete 5-HT and NE stores and cause depression in predisposed people (thorough genetic penetrance?). In this study 72 inpatients who were diagnosed as having depression (major depression or dysthymia) according to DSM-III-R criteria and HDRS, and who didn't use medicaments were investigated. Blood PLA2, cortisol, IgA, IgM, estradiole, progesterone, HDL/LDL cholesterol and 5-HIAA levels in 24-hours urine were determined before and after treatment. During the treatment, that continued for 6 weeks, the depression levels of the patients were investigated every week with HDRS.

Depresyon bir stresle veya hayvan modellerinde oldu ğu gibi öğrenilmiş çaresizlikle meydana gelir ve sürer. Stres beyinde norepinefrin (NE) sekresyonunu artt ırır, buna ikincil ola,* beta adreneıjik reseptörlerde down regülasyon olur. Strese ikincil, NE sekresyonunun art ışı aynı zamanda NE depresyonuna da yol açar. Aksiyon potansiyeli sinaptik aralığa ulaştığında hücre içine kalsiyum iyonlarının girişinde bir artışı neden olur. Böylece PLA-2'nin aracılık ettiği sinaptik kesecikler presinaptik membranda birle şir ve sinaptik aralığa nörotransmitte rler (NE, 5,HT vb.)'in sal ınımına yol açılır. Bu çalışmada aşırı PLA-2 aktivitesinin 5-HT ve NE depolar ını boşaltarak (deplete) predispoze kişilerde (genetik geçişle ?) depresyona yol açabilecği varsayıldı . Bu çalışmada DSM-III-R ölçütleri ve Hamilton Depresyon Ölçe ği (HDRS)'e göre depresyon (major depresyon veya distimi) tanısı konulmu ş ve daha önce hiç tedavi görmemi ş 72 yatan erkek hasta araştırıldı . Kan PLA-2, kortizol, IgA, IgM, östradiol, progesteron, HDL/LDL kolesterol ve 24 saatlik idrarda 5-HIAA düzeyleri tedavi öncesi ve sonras ı belirlendi. 6 haftalık tedavi boyunca hastaların depresyon düzeyleri her hafta HDRS ile saptand ı . Kullanı lan iki antidepreson (imipramine ve fluvoxamine ile HDRS puanlar ındaki azalma ve PLA-2 aktivitesindeki dü şüş arasında pozitif bir korelasyon bulundu.